(一)、潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及指標(biāo)要求

本部分中關(guān)于潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)，第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)也應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)出具潔凈室(區(qū))環(huán)境檢測(cè)報(bào)告。

 1.溫濕度和靜壓差

一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時(shí)檢查溫濕度、靜壓差是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。

值得注意的是，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中沒有明確規(guī)定，主要考慮因體外診斷試劑的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進(jìn)行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境，且《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中的第二十九條也規(guī)定了“對(duì)空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會(huì)受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)室內(nèi)空氣濕度?！彼?，如何具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)中規(guī)定：空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。但要注意，對(duì)于同級(jí)別潔凈室(區(qū))內(nèi)，針對(duì)不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對(duì)待，如注塑間與相鄰?fù)?jí)別功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。

 2.風(fēng)速和換氣次數(shù)

風(fēng)速的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中也沒有明確規(guī)定，是考慮不同試劑的生產(chǎn)環(huán)境以及不同級(jí)別的潔凈環(huán)境需要的風(fēng)速有不同的要求。如陰陽性血清試劑的生產(chǎn)需在萬級(jí)下進(jìn)行生產(chǎn)，而金標(biāo)試劑等則需在10萬級(jí)潔凈環(huán)境下生產(chǎn)，那么為達(dá)到萬級(jí)或10萬級(jí)的監(jiān)控項(xiàng)目指標(biāo)的要求(從體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則附錄A的第一條對(duì)萬級(jí)和10萬級(jí)的塵粒和沉降菌數(shù)的指標(biāo)中可以看出，二者間存在明顯的區(qū)別，而要達(dá)到這些指標(biāo)，與換氣次數(shù)即新送風(fēng)量有密切的關(guān)系)，換氣次數(shù)就有區(qū)別;而換氣次數(shù)與風(fēng)速間存在轉(zhuǎn)換關(guān)系，則風(fēng)速就有區(qū)別。所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的風(fēng)速(換氣次數(shù))，滿足其潔凈級(jí)別的需要是首要因素。

換氣次數(shù)與風(fēng)速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下：

換氣次數(shù)(次/小時(shí))=風(fēng)速(m/s)×送風(fēng)口面積(m2)×3600/房間容積(m3)

 3.塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50073-2001)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔凈室(區(qū))的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測(cè)都規(guī)定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室(區(qū))狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種：

空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室(區(qū))。它具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是，在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。

靜態(tài)：各種功能完備、設(shè)定安裝妥當(dāng)，可以按照設(shè)定使用或正在使用的潔凈室(區(qū))，但是設(shè)施內(nèi)沒有操作人員。

動(dòng)態(tài)：處于正常使用的潔凈室(區(qū))，服務(wù)功能完善，有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。

潔凈室(區(qū))建設(shè)完工后應(yīng)對(duì)整體工程項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)是否達(dá)到規(guī)定的設(shè)計(jì)要求。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證通常是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的，其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認(rèn)，性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗(yàn)證中性能確認(rèn)是對(duì)凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈級(jí)別做出判斷;醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室(區(qū))的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個(gè)方面，因此潔凈度的測(cè)定主要是對(duì)塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測(cè)定。

(1)懸浮粒子的測(cè)定

懸浮粒子的測(cè)定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法》(GB/T16292-2010)標(biāo)準(zhǔn)，其基本內(nèi)容如下：

1)懸浮粒子的測(cè)定方法主要有顯微鏡法及自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法。

a.顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室(區(qū))內(nèi)的空氣，把在測(cè)定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。用顯微鏡法測(cè)定的直徑為粒子的最大直徑。

b.自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法：自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法是把潔凈室(區(qū))中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。

2)懸浮粒子潔凈度監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置。一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區(qū)離地0.7～1m處設(shè)置測(cè)點(diǎn)即可。

3)懸浮粒子潔凈度測(cè)定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目及潔凈度級(jí)別的結(jié)果評(píng)定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法》(GB/T  16292-2010)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

(2)微生物菌落數(shù)的測(cè)定

對(duì)微生物菌落數(shù)測(cè)定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室(區(qū))是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。因此微生物菌落數(shù)的測(cè)定有浮游菌和沉降菌兩種測(cè)定方法。

1)浮游菌的測(cè)定

a.浮游菌的測(cè)定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長(zhǎng)條件下，讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。

b.浮游菌測(cè)定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c.采用的浮游菌采樣器必須要有流量計(jì)和定時(shí)器，并嚴(yán)格按儀器說明書的要求定期進(jìn)行校驗(yàn)和操作。

d.浮游菌測(cè)定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測(cè)定相同，即在同懸浮粒子相同的測(cè)定點(diǎn)采樣。

e.浮游菌測(cè)定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目及浮游菌結(jié)果評(píng)定參見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

2)沉降菌的測(cè)定

a.沉降菌測(cè)定的設(shè)備主要是φ90′150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基。

b.沉降菌測(cè)定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方，其最少采樣點(diǎn)數(shù)目見下表。